北京时间12月13日19时，2021-22赛季欧冠八分之一决赛抽签仪式在瑞士尼翁欧足联总部进行。曼联将对阵巴黎，这意味着梅西、C罗将再度交锋。
在小组赛结束之后，8支排名小组第一的球队曼城、利物浦、阿贾克斯、皇马、拜仁、曼联、里尔、尤文以及8支排名小组第二的球队巴黎、马竞、葡萄牙体育、国米、本菲卡、比利亚雷亚尔、萨尔茨堡红牛、切尔西晋级淘汰赛。
按照欧足联的规定，在八分之一决赛抽签时，来自同一联赛的球队以及在小组赛里同组的球队将采取回避原则。同时，在八分之一决赛首回合里，小组排名第一的球队将客场作战。
由于排名第二的球队包括卫冕冠军切尔西，梅西、姆巴佩、内马尔领衔的巴黎以及国米、马竞等豪门，这让八分之一决赛的抽签引发了巨大的关注，媒体和球迷颇为期待曼联对阵巴黎，这意味着梅西、C罗将再度正面对决。
首先被抽出的是本菲卡，随后担任抽签嘉宾的阿尔沙文抽出了皇马。第二次抽签的时候，出现了失误，将曼联、比利亚雷亚尔抽到一起，之后则抽出曼城。
之后，阿尔沙文抽出了第一场强强对话，拜仁将对阵马竞。随后，利物浦、萨尔茨堡，国米、阿贾克斯、尤文、葡萄牙体育被抽到一起。
这意味着，切尔西将对阵里尔，而曼联将对阵巴黎圣日耳曼，C罗将对阵梅西。这是两人自上赛季的小组赛以来再次交锋。
欧冠八分之一决赛首回合将在2月15日、16日以及22日、23日进行，次回合将在3月8日、9日以及15日、16日进行，开球时间均为北京时间凌晨4时。
值得一提的是，欧足联本赛季对规则进行了调整，客场进球规则被删除。如果两队在两回合之后比分相同的话，将进行为时30分钟的加时赛。如果无法分出胜负的话，两队将进行点球决战。
欧冠八分之一决赛对阵：
阿贾克斯-国际米兰
拜仁慕尼黑-马德里竞技
尤文图斯-葡萄牙体育
利物浦-萨尔茨堡红牛
里尔-切尔西
曼城-比利亚雷亚尔
曼联-巴黎圣日耳曼
皇家马德里-本菲卡
